Diagnóstico clínico y de laboratorio de la anemia de Fanconi
Clinical and laboratory diagnosis of Fanconi anemia
Dra. Benilde García-de Teresa,1 Dra. Victoria del Castillo,1 M en C Bertha Molina,1 Dra. Sara Frías1,2
1 Departamento de Investigación en Genética Humana, Instituto Nacional de Pediatría
2 Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental, Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM
Correspondencia: Dra. Sara Frias. Laboratorio de Citogenética. Instituto Nacional de Pediatría. Insurgentes Sur 3700-C, 6° Piso Colonia Insurgentes Cuicuilco CP 04530 Mexico D.F. Mexico. Teléfono y Fax: +52 55 10845533, 10 84 09 00 Ext 1436 E-mail: sarafrias@yahoo.com
Recibido: agosto, 2011. Aceptado: diciembre, 2011.
Este artículo debe citarse como: García-de Teresa B, del Castillo V, Molina B, Frías S. Diagnóstico clínico y de laboratorio de la anemia de Fanconi. Acta Pediatr Mex 2012;33(1):38-43.
Resumen
La anemia de Fanconi (AF) es una enfermedad genética, autosómica recesiva o ligada al cromosoma X, que cursa con pancitopenia, malformaciones congénitas y predisposición a desarrollar cáncer. Se conocen 15 grupos de complementación relacionados con defectos en 15 genes diferentes que participan en la vía AF/BRCA, encargada de la respuesta al daño en el DNA. El diagnóstico clínico se dificulta debido a que es una entidad heterogénea que comparte algunas alteraciones del eje radial, aplasia medular y retardo en el crecimiento, que se superponen con las de otras enfermedades como la Asociación VATER/VACTERL, la anemia de Diamond-Blackfan o el síndrome de Nijmegen. El diagnóstico de laboratorio se realiza con el análisis de aberraciones cromosómicas espontáneas e inducidas con diepoxibutano en la sangre periférica, en la médula ósea o en los fibroblastos. Este análisis se considera como el estándar de oro. En este artículo se describen las características clínicas, que permiten al médico de primer contacto sospechar AF, y el estudio citogenético específico para confirmar el diagnóstico.
Palabras clave: Anemia de Fanconi, diepoxibutano, aberraciones cromosómicas, asociación VATER/VACTERL, anemia de Diamond-Blackfan, síndrome de Nijmegen.
Abstract
Fanconi anemia (FA) is a genetic disease, either autosomal or X-linked recessive, which presents with pancytopenia, congenital malformations and predisposition to cancer. There are 15 known complementation groups that correspond to defects in 15 different genes involved in the pathway FA/BRCA which is responsible for the response to DNA damage. Clinical diagnosis is difficult because it is a heterogeneous entity that shares characteristics such as alterations of the radial axis, aplastic anemia and retarded growth, that overlap with those seen in other diseases such as the association VATER/VACTERL, Diamond-Blackfan anemia and Nijmegen syndrome. Laboratory diagnosis is based on the analysis of chromosomal aberrations either spontaneous and/or induced by diepoxybutane in peripheral blood, bone marrow or in fibroblasts. This test is considered the gold standard. This article discusses the clinical features to be considered by the first contact physician to suspect FA, as well as the specific cytogenetic study to confirm the diagnosis.
Key words: Fanconi anemia, diepoxybutane, chromosomal aberrations, VATER/VACTERL association, Diamond-Blackfan anemia, Nijmegen syndrome.