Protocolo de atención para pacientes pediátricos con fenilcetonuria y otras hiperfenilalaninemias clínicamente significativas
Clinical Care Protocol for Pediatric Patients with Phenylketonuria and Other Clinically Significant Hyperphenylalaninemias.
Marcela Vela Amieva,1* Miguel Ángel Alcántara Ortigoza,2* Cynthia Fernández Lainez,1 Sara Guillén López,1 Lizbeth López Mejía,1 Ariadna González del Ángel,2 Liliana Fernández Hernández,2 Bernardette Estandía Ortega,2 Miriam Erandi Reyna Fabián,2 Iván Rolando Rivera González,3 Carlos Agustín González Lozano,4 María José Pecero-Hidalgo,5 Amalia Guadalupe Bravo Lindoro,6 Mercedes Macías Parra7
1 Laboratorio de Errores Innatos del Metabolismo y Tamiz
2 Laboratorio de Biología Molecular
3 Centro de Investigación del Neurodesarrollo
4 Farmacia Hospitalaria
5 Subdirección Médica
6 Dirección Médica
7 Dirección General
Instituto Nacional de Pediatría, Ciudad de México, México
*Ambos autores contribuyeron por igual al manuscrito.
Correspondencia
Cynthia Fernández Lainez
cfernandezl@pediatria.gob.mx
Este artículo debe citarse como: Vela-Amieva M, Alcántara-Ortigoza MA, Fernández-Lainez C, Guillén-López S, López-Mejía L, González-del Ángel A, Fernández-Hernández L, Estandía-Ortega B, Reyna-Fabián MR, Rivera-González IR, González-Lozano CA, Pecero-Hidalgo MJ, Bravo-Lindoro AG, Macías-Parra M. Protocolo de atención para pacientes pediátricos con fenilcetonuria y otras hiperfenilalaninemias clínicamente significativas. Acta Pediatr Méx 2026: 47: e34372.
Resumen
Las hiperfenilalaninemias (HPA) son errores innatos del metabolismo autosómico-recesivos causados por variantes patogénicas en el gen que codifica para la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH) o por trastornos de la síntesis y reciclaje del cofactor enzimático tetrahidrobiopterina (BH4), esencial para la actividad de PAH y la síntesis de neurotransmisores. La fenilcetonuria (PKU) provoca acumulación de fenilalanina (Phe) y disminución de tirosina (Tyr) en sangre y daño neurológico progresivo e irreversible, cuando no se diagnostica y trata de manera oportuna. En México, esta entidad se detecta mediante el tamiz metabólico neonatal y su prevalencia estimada es de 1 caso afectado por cada 20,000 a 27,500 nacidos vivos. Clínicamente se clasifica en HPA leve, PKU moderada y PKU clásica según las concentraciones plasmáticas de Phe. Las HPA relacionadas a la deficiencia de BH4, causadas por alteraciones en las enzimas GTP-ciclohidrolasa I, 6-piruvoil-tetrahidropterina sintetasa o dihidropteridina reductasa, se asocian a síntomas neurológicos más graves cuyo tratamiento combina dieta restringida en Phe, suplementos de BH4 y administración de precursores de neurotransmisores. El diagnóstico oportuno y el inicio de la terapia en los primeros días de vida son fundamentales para prevenir discapacidad intelectual y mejorar el pronóstico funcional del paciente. La detección y atención de los pacientes con PKU es una acción que está considerada dentro de los Protocolos Nacionales de Atención Médica (PRONAM), específicamente en el PRONAM Primeros 1000 días de vida, cuyo objetivo es otorgar las mejores oportunidades diagnóstico-terapéuticas para la población mexicana y buscar un manejo equitativo e integral, de forma estandarizada en todo el sector salud. Este protocolo tiene como objetivo establecer los criterios clínicos, bioquímicos, moleculares y terapéuticos para la correcta atención integral de pacientes con PKU y otras HPA menos frecuentes, pero clínicamente significativas.
PALABRAS CLAVE: Tamiz neonatal; PKU; Fenilalanina; Prevención de la discapacidad.
Abstract
Abstract
Hyperphenylalaninemias (HPA) are autosomal recessive inborn errors of metabolism caused by pathogenic variants in the gene coding the enzyme phenylalanine hydroxylase (PAH) or by disorders in the synthesis and recycling of the enzymatic cofactor tetrahydrobiopterin (BH4), which is essential for PAH activity and neurotransmitter synthesis. If left undiagnosed and untreated, phenylketonuria (PKU) leads to accumulation of phenylalanine (Phe), a decrease in tyrosine (Tyr) in the blood, as well as progressive and irreversible neurological damage. In Mexico, this condition is detected through newborn metabolic screening, and its estimated prevalence is 1 case per 20,000 to 27,500 live births. Clinically, it is classified as mild HPA, moderate PKU, and classic PKU according to plasma phenylalanine concentrations. The HPA related to BH4 deficiency, caused by alterations in the enzymes GTP-cyclohydrolase I, 6-pyruvoyl-tetrahydropteridine synthetase, or dihydropteridine reductase, are associated with more severe neurological symptoms. Treatment combines a Phe-restricted diet, BH4 supplementation, and administration of neurotransmitter precursors. Timely diagnosis and initiation of therapy in the first days of life are essential to prevent intellectual disability and improve the patient’s functional prognosis. The detection and care of patients with PKU is included in the National Medical Care Protocols (PRONAM), specifically in the PRONAM First 1000 Days of Life program, which aims to provide the best diagnostic and therapeutic opportunities for the Mexican population across the entire health sector promoting equitable and comprehensive management. This protocol aims to establish clinical, biochemical, molecular and therapeutic criteria for the proper comprehensive care of patients with PKU and other less frequent, but clinically significant HPA.
KEYWORDS: Newborn screening; PKU, Phenylalanine; Disability prevention.