COVID-19 y Errores innatos de la inmunidad, enfermedades autoinmunes e inmunosupresión
COVID-19 in the context of Inborn errors of immunity, autoimmune diseases, and immune suppression
Saúl Oswaldo Lugo-Reyes, Edgar Alejandro Medina-Torres, Sara Elva Espinosa-Padilla
Laboratorio de Inmunodeficiencias.
Instituto Nacional de Pediatría, Ciudad de México.
Recibido: 04 de junio de 2021
Aceptado: 02 de noviembre de 2022
Correspondencia
Saúl Oswaldo Lugo Reyes
dr.lugo.reyes@gmail.com
Este artículo debe citarse como: Lugo-Reyes SO, Medina-Torres EA, Espinosa-Padilla SE. COVID-19 y errores innatos de la inmunidad, enfermedades autoinmunes e inmunosupresión. Acta Pediatr Méx 2022; 43 (6): 358-65.
Resumen
Resumen
La pandemia de COVID-19 llegó a cinco olas en tres años con más de 6.5 millones de muertes en todo el mundo. Conocer la susceptibilidad diferencial al nuevo betacoronavirus ha permitido comprender mejor la fisiopatología y sus complicaciones inflamatorias, así como disecar la respuesta inmunitaria. En este proceso, destaca el papel de linfocitos T CD8+ y NK, así como sensores virales, interferones tipo 1, inflamación exagerada a cargo de NLRP3 y tormenta de citocinas IL-6 e IL-18. La secuenciación de todo el exoma ha permitido identificar varios genes con variantes germinales patogénicas en pacientes con COVID-19 grave; dichos genes explicarían alrededor del 5% de los casos graves. Además, hasta el 20% de adultos hospitalizados albergan autoanticuerpos contra interferones. Estos hallazgos traducen nuevas etiologías genéticas y los autoanticuerpos explican el peor pronóstico en ancianos, asociado al fenómeno inflammaging. En general, a los pacientes con inmunodeficiencias que adquirieron la COVID-19 no les fue peor, con una supervivencia global mayor al 80% y un predominio de cuadros leves. La excepción fueron pacientes con inmunodeficiencia combinada grave o con síndrome poliglandular autoinmune 1, estos últimos porque desarrollan autoanticuerpos contra interferón. En pacientes con enfermedades autoinmunes o trastornos autoinflamatorios tampoco se ha reportado mayor gravedad. Sin embargo, aquéllos que reciben inmunosupresores suelen tener un cuadro prolongado. Los pacientes con ganancia de función de NLRP3 y STAT1 pueden ser especialmente susceptibles a complicaciones inflamatorias sistémicas. En esta revisión documental resumimos la experiencia global en la atención de pacientes con alteraciones inmunitarias que se infectaron por SARS-CoV-2.
PALABRAS CLAVE: COVID-19, Errores innatos de la inmunidad, Inmunodeficiencias primarias, autoinmunidad, hiperinflamación, tormenta de citocinas, susceptibilidad diferencial, genética, infección por SARS-CoV-2.
Abstract
Abstract
The COVID-19 pandemic reached five waves in three years, with over 6.5 million deaths across the globe. Knowing the differential susceptibility to the novel betacoronavirus has allowed us to better understand the pathophysiology and inflammatory complications and dissect the response against the virus. As in other viral infections, CD8+ T lymphocytes and NK cells stand out as key players, together with viral sensors, type 1 interferons, an exaggerated inflammatory response by NLRP3, and a storm that includes cytokines IL-6 and IL-8. Whole-exome sequencing has identified several genes with pathogenic germline variants in patients with severe COVID-19; said genes would account for around 5% of all severe cases. In addition, up to 20% of hospitalized adults harbor autoantibodies against type-I and III interferons. These findings translate into novel genetic etiologies, whereas autoantibodies explain the worse prognosis of the elderly, linked to the inflammaging phenomenon. In general, patients with known primary immune deficiencies who acquired COVID-19 fared well, with global survival rates over 80% and a predominance of mild courses. The exceptions were patients with severe-combined immune deficiency, and with the autoimmune polyglandular syndrome 1, the latter because they develop autoantibodies against interferon. Neither have there been reports of greater severity in patients with autoimmune or autoinflammatory disorders. However, those receiving immunosuppressant treatments usually have a more protracted course. Patients with NLRP3 or STAT1 gain of function might be especially susceptible to systemic inflammatory complications. In this review, we summarize the global experience in the caretaking of patients with immune alterations who were infected by SARS-CoV-2.
KEYWORDS: COVID-19, Inborn errors of immunity, autoimmunity, hyper-inflammation, cytokine storm, differential susceptibility, genetic, SARS-CoV-2 infection.