Cuantificación sanguínea de metformina y glibenclamida para endocrinología pediátrica
Quantification of metformin and glyburide in blood for paediatric endocrinology
Radamés Alemón-Medina, Juan Luis Chávez-Pacheco, Blanca Ramírez-Mendiola, Liliana Rivera-Espinosa, Raquel García-Álvarez
Laboratorio de Farmacología, Instituto Nacional de Pediatría, México.
Recibido: 9 de abril 2014
Aceptado: 6 de junio 2014
Correspondencia: Dr. Radamés Alemón-Medina
Laboratorio de Farmacología, Torre de Investigación, Instituto Nacional de Pediatría.
Avenida Imán No.1, Piso 3, CP. 04530, México D.F., México.
Tel/Fax: 52 55 10 84 38 80
ranapez@hotmail.com
Este artículo debe citarse como
Alemón-Medina R, Chávez-Pacheco JL, Ramírez-Mendiola B, Rivera-Espinosa L, García-Álvarez R. Cuantificación sanguínea de metformina y glibenclamida para endocrinología pediátrica. Acta Pediat Mex 2014;35:373-380.
Resumen
Antecedentes: el empleo de fármacos antidiabéticos, como la metformina y la glibenclamida, para el tratamiento y control de obesidad infantil, resistencia a insulina y diabetes mellitus tipo II en niños y adolescentes, ha obligado a determinar las concentraciones plasmáticas de dichos fármacos para ajustar correctamente las dosis.
Objetivo: establecer y validar un método de cromatografía líquida de alto desempeño con espectrofotómetro (UPLC-UV) para cuantificar metformina y glibenclamida en sangre total.
Materiales y métodos: se emplearon únicamente 0.1 mL de sangre y ambos fármacos se extrajeron por precipitación con metanol. La cuantificación se llevó a cabo con fase móvil de fosfato de potasio monobásico (KH2PO4) 0.1 M, pH = 6.5, dodecilsulfato sódico (SDS) 4.6 mM y acetonitrilo (63:7:30) a 0.8 mL/min en una columna VARIAN Pursuit® C8 150 x 3.9 mm a 40oC, a 236 nm.
Resultados: el método permitió medir de 20 a 600 nanogramos de metformina y de 100 a 2 000 nanogramos de glibenclamida por mililitro de sangre. Ambos fármacos son fisicoquímicamente estables en las muestras sanguíneas hasta por 30 días a 4oC.
Conclusión: el método propuesto permite cuantificar metformina y glibenclamida en muestras de pacientes pediátricos como apoyo al clínico para vigilar el apego al tratamiento, la biodisponibilidad y los perfiles farmacocinéticos.
Palabras clave: metformina, glibenclamida, UPLC-UV, sangre total, pediatría, endocrinología.
Abstract
Background: The recent use of antidiabetic drugs such as metformin and glyburide for the treatment and control of childhood obesity, insulin resistance and type II diabetes mellitus in children and adolescents, has encouraged physicians to determine plasma levels of these drugs for the right dose adjustment.
Objective: To implement and validate a UPLC-UV method to quantify metformin and glyburide in blood samples.
Materials and methods: Only a 0.1 mL-volume blood sample was used. Both drugs are removed by precipitation with methanol. Quantitation was carried out with mobile phase of 4.6 mM potassium phosphate monobasic (KH2PO4) 0.1 M pH = 6.5, sodium dodecyl sulphate (SDS) and acetonitrile (63:7:30), at 0.8 mL/min through a VARIAN Pursuit® C8 150 x 3.9 mm column at 40°C, 236 nm.
Results: The method allows the measurement of 20 to 600 nanograms of metformin and from 100 to 2 000 nanograms of glyburide per milliliter of blood. Both drugs are physicochemically stable in blood samples for up to 30 days at 4°C.
Conclusion: Our method allows quantification of metformin and glyburide in paediatric blood samples, to support the clinicians to monitor treatment compliance, bioavailability and pharmacokinetic profiles.
Key words: Metformin, glyburide, UPLC-UV, whole blood, paediatrics, endocrinology