Estabilidad fisicoquímica de tres marcas genéricas de metformina en solución
Physicochemical stability of a metformin solution from three commercial brands
Radamés Alemón-Medina, Juan Luis Chávez-Pacheco, Blanca Ramírez-Mendiola, Liliana Rivera-Espinosa, Raquel García-Álvarez
Laboratorio de Farmacología, Instituto Nacional de Pediatría, Secretaría de Salud. Insurgentes Sur 3,700-C, Col. Insurgentes Cuicuilco, Del. Coyoacán, México D. F., CP 04530, México.
Recibido: enero, 2014
Aceptado: febrero, 2014
Correspondencia
Dr. en C. Radamés Alemón-Medina
Laboratorio de Farmacología, Instituto Nacional de Pediatría.
Insurgentes Sur 3,700-C, Col. Insurgentes Cuicuilco
CP. 04530 México D. F.
Tel/Fax. 52 55 10 84 09 00 Ext. 1428
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Financiamiento. Fondos Federales INP, Convocatoria 2013, categoría A.
Declaración de conflictos de interés. Los autores del presente trabajo declaran no tener ningún conflicto de interés; asimismo, ninguno de los autores forma parte de un comité asesor de ninguna compañía farmacéutica ni ha recibido apoyo económico de fuente comercial.
Este artículo debe citarse como
Alemón-Medina R, Chávez-Pacheco JL, Ramírez-Mendiola B, Rivera-Espinosa L, García-Álvarez R. Estabilidad fisicoquímica de tres marcas genéricas de metformina en solución. Acta Pediat Mex 2014;35:104-110.
Resumen
El manejo farmacológico de la resistencia a insulina y dislipidemias en niños y adolescentes es obligatorio para prevenir el síndrome metabólico (SM) y la diabetes mellitus tipo II (DM2).
Material y método: se desarrollaron formulaciones extemporáneas a partir de tabletas de 500 mg de tres marcas de metformina genérica: Medimart®, Farmacias del Ahorro® y Primer Nivel®, con sabor, color y consistencia agradables y dosis ajustada para su fácil administración. Se determinó su integridad fisicoquímica bajo distintas condiciones de almacenamiento: 25oC con luz, 25oC en oscuridad, a 4oC y a 40oC. La estabilidad del fármaco se determinó por cromatografía líquida de ultradesempeño con detección ultravioleta (UPLC-UV) y por medición del pH de la solución almacenada; la fase móvil fue amortiguador de fosfato (KH2PO4) 0.1 M, pH = 6.5, dodecil sulfato de sodio (SDS) 4.6 mM y acetonitrilo (63:7:30) a 0.8 mL/min, columna VARIAN Pursuit C8 150 × 3.9 mm templada a 40oC, con detección a 236 nm.
Resultados: todas las marcas comerciales de metformina fueron estables bajo todas las circunstancias de almacenamiento hasta por 30 días. Conservaron más de 90% de la cantidad inicial de fármaco activo, con un pH de 7.4 ± 0.3.
Conclusión: se pueden elaborar formulaciones extemporáneas de metformina tanto con el fármaco innovador como con los genéricos; se puede ahorrar dinero y tener la seguridad de que conservan sus propiedades fisicoquímicas.
Palabras clave: metformina genérica, metformina innovadora, formulación extemporánea, estabilidad fisicoquímica, UPLC-UV.
Abstract
Pharmacological management of insulin resistance and dyslipidaemias in children and adolescents is required to prevent the development of metabolic syndrome (MS) and type II diabetes mellitus (DM2).
Material and method: we developed extemporaneous formulations from 500 mg-tablets from three generic brands, commercially available in Mexican drugstores: MedimartTM, Farmacias del AhorroTM and Primer NivelTM, dissolved in water sweetened with Splenda, which made them palatable and allowed customised dose adjustment. Solutions were stored at four environmental conditions: 25oC exposed to light, 25oC protected from light, 4oC and 40oC, and their physicochemical stability was assayed. The stability of the drug was determined by ultra performance liquid chromatography and ultraviolet detection (UPLC-UV) and by measuring the pH of the stock solution. The mobile phase consisted of (KH2PO4) 0.1 M, pH = 6.5, 4.6 mM sodium dodecyl sulphate (SDS) and acetonitrile (63:7:30) at 0.8 mL/min, column VARIAN Pursuit C8 150 × 3.9 mm tempered at 40oC, with detection at 236 nm.
Results: Metformin from all trademarks was stable at all storage conditions for up to 30 days, retaining more than 90% of the initial amount of active drug, with a pH of 7.4 ± 0.3.
Conclusion: Metformin extemporaneous formulations may be developed from either the innovator or generic brands, having the advantage of saving money and conserving the stability of its physicochemical properties.
Keywords: Generic metformin, Innovator metformin, Extemporaneous formulation, Physicochemical stability, UPLC-UV.