Experiencia con sapropterina en pacientes mexicanos con hiperfenilalaninemia
Use of sapropterin in Mexican patients with hyperphenylalaninemia
Dra. Susana Monroy-Santoyo, * Dra. Leticia Belmont-Martínez, * Q.F.B. Cynthia Fernández-Lainez, * L.N.C.P. Sara Guillén-López, * M.en C. Isabel Ibarra-González, ** L.N. Romina Rodríguez-Schmidt, * Dra. Marcela Vela-Amieva, *
* Laboratorio de Errores Innatos del Metabolismo y Tamiz del Instituto Nacional de Pediatría, SSA.
** Unidad de Genética de la Nutrición, Instituto de Investigaciones
Biomédicas, UNAM.
Correspondencia: Dra. Susana Monroy-Santoyo. Laboratorio de Errores Innatos del Metabolismo y Tamiz del Instituto Nacional de Pediatría. Av. Imán No. 1-piso 9, Col.Insurgentes-Cuicuilco, Delegación Coyoacán, CP 04530, México DF. Tel. 56-06-32-31
e-mail: susie_monroy@hotmail.com.
Recibido: julio, 2012. Aceptado: octubre, 2012.
Este artículo debe citarse como: Monroy-Santoyo S, Belmont-Martínez L, Fernández-Lainez C, Guillén-López S y col. Experiencia con sapropterina en pacientes mexicanos con hiperfenilalaninemia. Acta Pediatr Mex 2012;33(6):331-334.
Resumen
La hiperfenilalaninemia es debida a la deficiente actividad enzimática de la fenilalanina hidroxilasa. Fue uno de los primeros desórdenes genéticos susceptibles de tratamiento, con una dieta restringida en proteína intacta de por vida. Si bien este tratamiento es eficaz para prevenir el retraso mental, la eliminación de ciertos alimentos de la dieta conlleva el riesgo de causar deficiencias nutricionales. Por estas razones, se han desarrollado nuevas estrategias terapéuticas no nutricionales. Una de ellas es la terapia con dihidrocloruro de sapropterina, forma sintética de la tetrahidrobiopterina (BH4), cofactor de la fenilalanina hidroxilasa, cuya acción es reducir los niveles plasmáticos de fenilalanina.
Se estudiaron seis pacientes con diagnóstico de hiperfenilalaninemia o fenilcetonuria; se les administró dihidrocloruro de sapropterina durante 28 días. Se calculó la ingestión de fenilalanina de cada paciente y se evaluó la respuesta a la sapropterina midiendo las concentraciones sanguíneas de fenilalanina en las horas cero, ocho y 24, y en los días siete, 14, 21 y 28. El recordatorio de 24 horas se utilizó para cuantificar la ingestión de fenilalanina, antes y durante el estudio. Se tomó como respuesta positiva al fármaco una reducción mínima del 30% en los niveles sanguíneos de fenilalanina.
Cuatro de los seis pacientes respondieron positivamente al dihidrocloruro de sapropterina.
El objetivo del presente trabajo es dar a conocer la experiencia de la administración de dihidrocloruro de sapropterina en un grupo de pacientes mexicanos con hiperfenilalaninemia.
Palabras clave: Hiperfenilalaninemia¸ tetrahidrobiopterina, fenilalanina, sapropterina, fenilcetonuria.
Abstract
Hyperphenylalaninemia is caused by deficient enzyme activity of phenylalanine hydroxylase. It was one of the first genetic disorders susceptible to treatment with a natural protein restricted diet for life. While this treatment has proven effective in preventing mental retardation, eliminating certain foods from the diet entails the risk of nutritional deficiencies. For these reasons, new non-nutritional therapeutic strategies have been developed. One is the administration of sapropterin dihydrochloride, the synthetic form of tetrahydrobiopterin (BH4), which is the natural cofactor of phenylalanine hydroxylase, whose purpose is to reduce blood phenylalanine levels.
We studied 6 patients with confirmed diagnosis of hyperphenylalaninemia or phenylketonuria. Sapropterin dihydrochloride was administered for 28 days and the intake of phenylalanine was calculated in each patient. To evaluate the response to sapropterin phenylalanine blood levels were measured at zero, eight and 24 hours and on days seven, 14, 21 and 28. The 24-hours recall was used to establish the intake of phenylalanine before and during the study. A positive response was determined as a reduction of phenylalanine blood levels ≥30%.
Four of the six patients responded positively to sapropterin dihydrochloride.
The aim of this paper is to present the experience with sapropterin dihydrochloride in a group of Mexican patients with hyperphenylalaninemia.
Key words: Hyperphenylalaninemia, tetrahydrobiopterin, phenylalanine, sapropterin, phenylketonuria.