Deficiencia de fructosa-1,6-bisfosfatasa: una etiología poco reconocida de hipoglucemia y acidosis metabólica recurrente
Fructose-1,6-bisphosphatase deficiency: an under-recognized etiology of hypoglycemia and recurrent metabolic acidosis.
Román Morales Martínez
Médico especialista en Genética médica, adscrito al servicio de pediatría del Centro de Alta Especialidad “Dr. Rafael Lucio”. Xalapa, Veracruz.
Recibido: 28 de enero 2025
Aceptado: 31 de octubre 2025
Correspondencia
Román Morales Martínez
romanmoralesmartinez.gm@gmail.com
Este artículo debe citarse como: Morales Martínez R. Deficiencia de fructosa-1,6-bisfosfatasa: una etiología poco reconocida de hipoglucemia y acidosis metabólica recurrente. Acta Pediatr Méx 2026; 47: e3097.
Resumen
INTRODUCCIÓN: Las variantes bialélicas patogénicas del gen FBP1 causan deficiencia de fructosa-1,6-bisfosfatasa (FBPasa), un error innato del metabolismo caracterizado por episodios recurrentes de hipoglucemia y acidosis metabólica, frecuentemente desencadenados por infecciones o ayuno prolongado. Si no se diagnostica y trata oportunamente, puede tener un impacto negativo en el neurodesarrollo. Este reporte presenta el caso de dos hermanas con manifestaciones clínicas de deficiencia de fructosa-1,6-bisfosfatasa, siendo los primeros casos en México en los que se documenta una variante en el gen causal.
CASO CLÍNICO: Dos hermanas, de 12 y 8 años de edad, fueron evaluadas por el servicio de Genética debido a episodios recurrentes de hipoglucemia y acidosis metabólica, además de antecedentes familiares de consanguinidad parental de segundo grado, lo que llevó a sospechar un error innato del metabolismo. Se decidió realizar un estudio genético, que identificó en ambas la variante c.427-8T>A en FBP1 en estado homocigoto, variante de significado incierto no registrada en bases de datos poblacionales. Los análisis bioinformáticos predicen que esta variante altera el proceso de corte y empalme del ácido ribonucleico mensajero (ARNm). El genotipo identificado se correlacionó con las manifestaciones clínicas, compatibles con deficiencia de FBPasa.
CONCLUSIONES: El informe presentado amplía el conocimiento sobre una causa poco frecuente de hipoglucemia y acidosis metabólica en pediatría, además de las variantes en el gen FBP1 asociadas con la deficiencia de fructosa-1,6-bisfosfatasa (FBPasa). Esto resalta la relevancia de sospechar enfermedades raras y de emplear pruebas genéticas para optimizar el diagnóstico y manejo de estos casos.
PALABRAS CLAVE: FBP1, fructosa-1,6-bisfosfatasa, hipoglucemia, acidosis metabólica.
Abstract
INTRODUCTION: Biallelic pathogenic variants of the FBP1 gene cause fructose-1,6-bisphosphatase (FBPase) deficiency, an inborn error of metabolism characterized by recurrent episodes of hypoglycemia and metabolic acidosis, often triggered by infections or prolonged fasting. If not diagnosed and treated promptly, it can negatively impact neurodevelopment. This report presents the case of two sisters with clinical manifestations of fructose-1,6-bisphosphatase deficiency, marking the first documented cases in Mexico of a causal variant in the FBP1 gene.
CLINICAL CASE: Two sisters, aged 12 and 8 years, were evaluated by the Genetics Department due to recurrent episodes of hypoglycemia and metabolic acidosis, in addition to a family history of second-degree consanguinity, raising suspicion of an inborn error of metabolism. Genetic testing was performed, identifying the c.427-8T>A variant in FBP1 in a homozygous state, an uncertain significance variant not registered in population databases. Bioinformatic analysis predicts that this variant disrupts the splicing process of messenger RNA (mRNA). The identified genotype correlated with clinical manifestations consistent with FBPase deficiency.
CONCLUSIONS: The presented case report expands knowledge on a rare cause of hypoglycemia and metabolic acidosis in pediatrics, as well as variants in the FBP1 gene associated with fructose-1,6-bisphosphatase (FBPase) deficiency. This underscores the importance of suspecting rare diseases and using genetic testing to optimize diagnosis and management of such cases.
KEYWORDS: FBP1, fructose-1,6-bisphosphatase, hypoglycemia, metabolic acidosis.