La tetrahidrobiopterina (BH₄) es un cofactor de enzimas como fenilalanina hidroxilasa, tirosina hidroxilasa y triptofano hidroxilasa. Tres enzimas diferentes afectan la síntesis de BH₄: Guanosina trifosfato ciclohidrolasa I (GTP CH 1),  6-piruvoil tetrahidropterina sintasa (PTPS), sepiapterina reductasa (SR); dihidropteridina reductasa (DHPR) afecta su regeneración. La deficiencia de BH₄ es causa de que existan defectos en la síntesis de neurotransmisores monoaminérgicos que pueden o no acompañarse de hiperfenilalaninemia (HPA). Algunos síntomas aparecen frecuentemente en los primeros meses de vida: el retraso mental, los movimientos y las posturas distónicas, los trastornos de control de temperatura, las crisis convulsivas, las alteraciones de postura y tono, la hipersalivación y las dificultades para deglutir. El diagnóstico se basa en la cuantificación de pterinas en orina, neurotransmisores y pterinas en el líquido cefalorraquídeo, reducción de la actividad enzimática (en sangre o fibroblastos) y en análsis de mutaciones. El tratamiento debe dirigirse a normalizar los niveles séricos de fenilalanina (Phe) y neurotransmisores cerebrales administrando BH₄ 10 mg/kg/d, L-DOPA, 10 mg/kg/día y 5-OH-triptófano, 5 a 6 mg/kg/día. La L-Dopa debe administrarse junto con carbidopa para inhibir la destrucción de la L-dopa por la carboxilasa. A continuación se describen tres pacientes con deficiencia de BH₄ tratados en el Hospital Ramón y Cajal. Los tres tuvieron buena evolución neurológica con desarrollo mental prácticamente normal.

Palabras clave: Tetrahidrobiopterina, hiperfenilalaninemia, sapropterina, tratamiento, diagnóstico.