ISSN-01862 391

e-ISSN-2395-8235

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Periodicidad: bimestral
Editor: Felipe Aguilar Ituarte
Abreviatura: Acta Pediatr Méx
ISSN: 0186-2391
e-ISSN: 2395-8235

Deficiencias de tetrahidrobiopterina (BH4): diagnóstico y tratamiento

Tetrahydrobiopterin (Bh4) deficiencies: diagnosis and treatment

Acta Pediatr Mex 2012;33(6):319-323

Dra. Mercedes Martínez-Pardo

Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España.

Correspondencia: Dra. Mercedes Martínez-Pardo. Unidad de Enfermedades Metabólicas, Servicio de Pediatría, Hospital Ramón y Cajal, Carretera de Colmenar, km 9100, 28034  Madrid, España.

Recibido: julio, 2012. Aceptado: octubre, 2012.

Este artículo debe citarse como: Martínez-Pardo M. Deficiencias de tetrahidrobiopterina (BH4): diagnóstico y tratamiento. Acta Pediatr Mex 2012;33(6):319-323.

Resumen

La tetrahidrobiopterina (BH4) es un cofactor de enzimas como fenilalanina hidroxilasa, tirosina hidroxilasa y triptofano hidroxilasa. Tres enzimas diferentes afectan la síntesis de BH4: Guanosina trifosfato ciclohidrolasa I (GTP CH 1),  6-piruvoil tetrahidropterina sintasa (PTPS), sepiapterina reductasa (SR); dihidropteridina reductasa (DHPR) afecta su regeneración. La deficiencia de BH4 es causa de que existan defectos en la síntesis de neurotransmisores monoaminérgicos que pueden o no acompañarse de hiperfenilalaninemia (HPA). Algunos síntomas aparecen frecuentemente en los primeros meses de vida: el retraso mental, los movimientos y las posturas distónicas, los trastornos de control de temperatura, las crisis convulsivas, las alteraciones de postura y tono, la hipersalivación y las dificultades para deglutir. El diagnóstico se basa en la cuantificación de pterinas en orina, neurotransmisores y pterinas en el líquido cefalorraquídeo, reducción de la actividad enzimática (en sangre o fibroblastos) y en análsis de mutaciones. El tratamiento debe dirigirse a normalizar los niveles séricos de fenilalanina (Phe) y neurotransmisores cerebrales administrando BH4 10 mg/kg/d, L-DOPA, 10 mg/kg/día y 5-OH-triptófano, 5 a 6 mg/kg/día. La L-Dopa debe administrarse junto con carbidopa para inhibir la destrucción de la L-dopa por la carboxilasa. A continuación se describen tres pacientes con deficiencia de BH4 tratados en el Hospital Ramón y Cajal. Los tres tuvieron buena evolución neurológica con desarrollo mental prácticamente normal.

Palabras clave: Tetrahidrobiopterina, hiperfenilalaninemia, sapropterina, tratamiento, diagnóstico.

Abstract

Tetrahydrobiopterin (BH4) is an enzyme cofactor of phenylalanine hydroxylase, tyrosine hydroxylase and tryptophan hydroxylase. Three different enzymes affect BH4 synthesis: guanosine triphosphate cyclohydrolase I (GTP CH 1), 6-piruvoil tetrahydropterin synthase (PTPS), sepiapterin reductase (SR) and dihydropteridine reductase (DHPR) affects regeneration. BH4 deficiency causes defects in monoaminergic neurotransmitters synthesis and can be or not associated with hyperphenylalaninemia (HPA). Symptoms often begin in the first months of life with mental retardation, dystonic movements and posture, temperature control disorders, seizures, abnormal posture and tone, salivation and swallowing difficulties. Diagnosis is based on the following tests: pterins in urine, neurotransmitters and pterins in cerebrospinal fluid, reduced enzyme activity (in blood or fibroblasts) and mutational analysis. Treatment should be directed to normalize blood Phe levels and brain neurotransmitters with the administration of BH4 10 mg / kg / d, L-DOPA 10 mg/kg/day and 5-OH-tryptophan, 5 to 6 mg/kg/day. L-DOPA should be given with carbidopa in order to inhibit the destruction of the L-dopa by the carboxylase. We describe 3 patients with BH4 deficiency treated at the Ramon y Cajal Hospital. All of them had a good neurological outcome with almost normal mental development.

Key words: Tetrahydobiopterin, hyperphenylalaninemia, sapropterin, treatment, diagnosis.

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