Duplicación 5q34q35.3 que involucra el gen NSD1: región delimitada por microarreglos de hibridación genómica comparativa. A propósito de un caso
5q34q35.3 duplication involving the NSD1 gene: region defined by microarray CGH. A case report.
Vázquez-del Campo AR1, Torres-Maldonado L2, Sánchez-Sandoval S2, Frías-Vázquez S2,3, Lieberman-Hernández E1, Del Castillo-Ruiz V1, Yokoyama-Rebollar E1
1Departamento de Genética Humana. Instituto Nacional de Pediatría, México.
2Laboratorio de Citogenética, Departamento de Genética Humana, Instituto Nacional de Pediatría, México.
3Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM, Departamento de Genómica y Toxicología Ambiental, México.
Recibido: 8 de enero del 2015
Aceptado: 27 de junio del 2016
Correspondencia
Dra. Emiy Yokoyama Rebollar
eyr75@hotmail.com
Este artículo debe citarse como
Vázquez-del Campo AR, Torres-Maldonado L, Sánchez-Sandoval S, Frías-Vázquez S, Lieberman-Hernández E, Del Castillo-Ruiz V, et al. Duplicación 5q34q35.3 que involucra el gen NSD1: región delimitada por microarreglos de hibridación genómica comparativa. A propósito de un caso. Acta Pediatr Mex. 2016;37(5):271-281.
Resumen
La duplicación de la región 5q34q35.3 se ha asociado a un fenotipo inverso de síndrome de Sotos, por contener el gen NSD1 en doble dosis. Se presenta a una paciente con retraso global del desarrollo, peso y talla bajos y dismorfias. Cuenta con antecedente de corrección quirúrgica por defectos de septación auriculoventricular (CIA y CIV), así como remodelación por antecedente de cráneo en trébol. El cariotipo con bandas G mostró un resultado 46,XX,add(5)(q35), y para confirmar el origen del material adicional se utilizó sonda de FISH WCP para el cromosoma 5 [46,XX,add(5)(q35).ish dup(5)(q35)(wcp5+)]. Para definir puntos de ruptura y realizar correlación genotipo-fenotipo se realizó microarreglo CytoScan HD de Affymetrix, que confirmó la duplicación intersticial de novo de 14Mb 46,XX,add(5)(q35).arr[hg19] 5q34q35.3(163,110,984-177,227,216×3,177,259,401-179,330,764×3,179,346,465-180,719,789×3)dn, que contiene 80 genes (USCS genome browser, NCBI36/hg19). La descripción de este caso es importante para complementar la delineación del fenotipo, mediante la correlación con la región de la duplicación a nivel de nucleótidos. Cabe resaltar que la paciente demuestra la importancia y la utilidad de las nuevas técnicas de citogenética molecular, con las cuales es posible el análisis detallado de los genes localizados en la región 5q involucrada, así como su correlación con las manifestaciones clínicas.
PALABRAS CLAVE: duplicación 5q34q35.3, microarreglos, discapacidad intelectual, talla baja, craneosinostosis.
Abstract
The 5q34q35.3 duplication has been associated with a reversed Sotos syndrome because it contains double doses of NSD1 gene. We present a female patient with global developmental delay, low weight and height, dysmorphia, a history of surgical closer of atrial and ventricular septal defects and craniosynostosis. A karyotype reported a 5p duplication: 46,XX,add(5)(q35) and the FISH with WCP probes for chromosome 5 reports 46,XX,add(5)(q35).ish dup(5)(q35)(wcp5+). CytoScan HD Affymetrix Microarray was realized to define breakpoints that confirmed a de novo interstitial duplication of 14Mb 46,XX,add(5)(q35).arr[hg19] 5q34q35.3(163,110,984-177,227,216×3,177,259,401-179,330,764×3,179,346,465-180,719,789×3)dn, which contains 80 genes (USCS genome browser, NCBI36 / hg19). The description of this case is important to complement the delineation of the phenotype and genotype of the 5q34q35.3 duplication. This case shows the importance and usefulness of the new molecular cytogenetic techniques, with which the detailed analysis of genes localized in the 5q region would not be possible, neither the correlation with its clinical manifestations.
KEYWORDS: 5q34q35.3 duplication; microarrays; intellectual disability; short stature; craniosynostosis